DISCUSSIONE E CONCLUSIONI

L’artrite post-traumatica (PTA) si sviluppa dopo un trauma acuto diretto alle articolazioni. Si ritiene che il circa il 12% di PTA sia riconoscibile una storia di traumi fisici (Lieberthal J, Sambamurthy N, Scanzello CR. Inflammation in joint injury and post-traumatic osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2015;23(11):1825-34 – Olson SA, Furman BD, Kraus VB, Huebner JL, Guilak F. Therapeutic opportunities to prevent post-traumatic arthritis: Lessons from the natural history of arthritis after articular fracture. J Orthop Res. 2015;33(9):1266-77), I sintomi della PTA includono il gonfiore, il versamento intra-articolare, talora a carattere emorragico ed il dolore (Weatherall JM, Mroczek K, McLaurin T, Ding B, Tejwani N. Post-traumatic ankle  arthritis. Bull Hosp Jt Dis. 2013;71(1):104-12). Solitamente l’artrite ha un’evoluzione autolimitante, ma la persistenza dei sintomi oltre i 6 mesi, può essere considerata patologica ed il quadro si configura in una PTA cronica.

Sono stati identificati diversi eventi molecolari, biologici e cellulari coinvolti nella patogenesi e nella progressione della PTA (Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Favero M, Ramonda R, Oliviero F, Scanu A. Post-traumatic arthritis: overview on pathogenic mechanisms and role of inflammation. RMD Open. 2016 Sep 6;2(2):e000279) (Figura 3).

Figura 3. Eventi molecolari, biologici e cellulari coinvolti nella patogenesi e nella progressione dell’artrite post-traumatica (modificato da: Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Favero M, Ramonda R, Oliviero F, Scanu A. Post-traumatic arthritis: overview on pathogenic mechanisms and role of inflammation. RMD Open. 2016 Sep 6;2(2):e000279).

L’attivazione dei meccanismi infiammatori durante la fase acuta della PTA sembra giocare un ruolo critico nella cronicizzazione della malattia. Studi sull’uomo e modelli sperimentali animali hanno rivelato che una serie di mediatori infiammatori (citochine e chemochine) che vengono rilasciati nel liquido sinoviale immediatamente dopo il trauma articolare (Furman BD, Kimmerling KA, Zura RD, Reilly RM, Zlowodzki MP, Huebner JL, Kraus  VB, Guilak F, Olson SA. Articular ankle fracture results in increased synovitis,  synovial macrophage infiltration, and synovial fluid concentrations of inflammatory cytokines and chemokines. Arthritis Rheumatol 2015;67(5):1234-9). Queste molecole sono state proposte come marcatori di malattia e come potenziale bersaglio per lo sviluppo di interventi specifici e preventivi. Attualmente, la PTA non può essere prevenuta, anche se un gran numero di agenti sono stati testati in studi preclinici. Data la rilevanza della reazione infiammatoria, la terapia con anti-citochine, in particolare l’inibizione dell’interleuchina 1 (IL-1) (Punzi L, Galozzi P, Luisetto R, Favero M, Ramonda R, Oliviero F, Scanu A. Post-traumatic arthritis: overview on pathogenic mechanisms and role of inflammation. RMD Open. 2016 Sep 6;2(2):e000279 – Furman BD, Mangiapani DS, Zeitler E, Bailey KN, Horne PH, Huebner JL, Kraus VB, Guilak F, Olson SA. Targeting pro-inflammatory cytokines following joint injury: acute intra-articular inhibition of interleukin-1 following knee injury prevents post-traumatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2014;16(3):R134).  e del tumor necrosis factor-α [TNF-α]) (Lawrence JT, Birmingham J, Toth AP. Emerging ideas: prevention of posttraumatic arthritis through interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha inhibition. Clin Orthop Relat Res. 2011;469(12):3522-6), sembrano risultare le strategie più promettenti. Al momento, l’iniezione intra-articolare dell’antagonista del recettore IL-1 è l’unico approccio anticitochinico utilizzato nell’uomo (Lawrence JT, Birmingham J, Toth AP. Emerging ideas: prevention of posttraumatic arthritis through interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha inhibition. Clin Orthop Relat Res. 2011;469(12):3522-6).  Nonostante il fatto che le conoscenze in quest’area siano aumentate nel corso negli ultimi anni, sono necessarie l’identificazione di marcatori di malattia più specifici e nuove opportunità terapeutiche (Olson SA, Horne P, Furman B, Huebner J, Al-Rashid M, Kraus VB, Guilak F. The role of cytokines in posttraumatic arthritis. J Am Acad Orthop Surg. 2014;22(1):29-37). Utilizzando modelli suini di frattura della caviglia, è stato osservato che l’inibizione del metabolismo mitocondriale con amobarbital e l’incremento degli antiossidanti nei condrociti con N-acetilcisteina (NAC) sono in grado di prevenire lo sviluppo di PTA (Coleman MC, Goetz JE, Brouillette MJ, Seol D, Willey MC, Petersen EB, Anderson HD, Hendrickson NR, Compton J, Khorsand B, Morris AS, Salem AK, Fredericks DC, McKinley TO, Martin JA. Targeting mitochondrial responses to intra-articular fracture to prevent post-traumatic osteoarthritis. Sci Transl Med. 2018;10(427). Tali evidenze inducono ad esplorare ulteriormente l’ipotesi che un intervento precoce con farmaci biologici anticitochinici possa ridurre gli effetti deleteri dell’immunoflogosi e prevenire la progressione da lesione intra-articolare a PTA.

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